本文专家:杨景，免疫学博士，疫苗科普作者（病毒性疫苗研发、疫苗临床研究方向）
截至2022年3月25日欧洲中部时间下午6时15分，全球已向世卫组织报告了476374234例COVID-19确诊病例，包括6108976例死亡。中国新冠感染确诊病例873944例，因新冠感染导致死亡12261人。
图1 全球上报WHO新冠感染病例和死亡病例数
新冠病毒感染潜在的后遗症引发广泛关注，特别是对神经系统的影响。近日，英国牛津大学发表在《自然》杂志上的一项研究显示：新冠病毒可能会导致大脑萎缩。
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新冠病毒是如何影响神经系统的？轻症或无症状患者的大脑也会受到影响吗？下面是科普时间。
新冠病毒加速大脑萎缩？
SARS-CoV-2（新冠病毒）感染重症患者所呈现症状表现为发热、干咳、呼吸困难、肺炎等。同时，也会出现胃肠道方面症状和心血管系统功能障碍。此外，感染患者出现神经系统和精神症状的报道也不断涌现。
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味觉和嗅觉丧失是常报道的早期症状，也有一些临床报告感染导致的并发症如头痛、恶心、呕吐、意识受损、脑炎和急性脑血管疾病（中风、静脉窦血栓形成和脑出血）[1]。
新冠病毒是怎样感染神经系统的？
新冠病毒通过刺突(S)糖蛋白与宿主ACE2受体（血管紧张素转换酶2跨膜受体）的相互作用附着在中枢神经系统细胞上，ACE2受体存在于神经元和内皮细胞中。
现有研究资料显示，新冠病毒感染中枢神经系统有以下三种潜在可能途径：通过嗅觉神经和/或舌下神经、面神经、舌咽神经和迷走神经的跨突触神经元扩散到其他脑区。以嗅觉减退和味觉减退为早期症状。
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通过内皮细胞感染的血源途径，利用内皮细胞中的ACE2受体，然后通过与神经元中的ACE2受体相互作用，通过病毒出芽进入血脑屏障。借助免疫细胞活动的途径，实现新冠病毒感染中枢神经系统。病毒首先感染气管、支气管和肺泡上皮细胞，随后感染组织驻留免疫细胞，这些细胞携带病毒到其他器官，包括大脑[1]。
COVID-19（新型冠状病毒感染的肺炎）患者的神经系统表现[1]：
头晕、头痛、恶心、意识受损（非特异性神经症状）
味觉减退，嗅觉减退
脑血管意外（梗死、脑出血、静脉血栓形成）
急性坏死性脑病
脑膜炎
格林-巴利综合征
肌痛、肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平升高（非特异性肌肉疾病特征）
焦虑、抑郁、失眠、痛苦、精神错乱（非特异性精神症状）
图2 解剖后脑病理切片
新冠重症死亡解剖学研究结果，显示了大脑额叶及额叶白质区T细胞和小胶质细胞的活动（图2）。SARS-CoV-2感染致使患者大脑出现炎性细胞反应。
近日无症状感染者增多，是否也会受影响？
新冠病毒感染中枢神经系统后可能会出现以下病征：
（1）缺血/缺氧脑病
（2）激活的小胶质细胞和可变血管周围T淋巴细胞浸润增加
（3）脑血管疾病、出血性梗死、缺血性梗死、脑出血急性多发性坏死性脑病
（4）机会性感染
（5）脑炎/脑膜炎
（6）急性脊髓炎
（7）格林-巴利综合征
（8）脱髓鞘疾病
而轻症和无症状感染患者，并未进展到中枢神经系统感染阶段或及时治疗痊愈。
感染新冠前后大脑会发生哪些变化？
也有公开资料报道，新冠病毒感染中枢神经系统后触发自身免疫性脑疾病的发生发展。SARS-CoV-2进入中枢神经系统（CNS）激活小胶质细胞，引发慢性神经炎症和可能的神经退化。SARS-CoV-2复杂的转录组与多种人类CNS蛋白表位具有分子相似性，导致细胞因子风暴和各种自身抗体产生，可能出现自身免疫性脑疾病的发生发展[2]。
ACE2受体除了在呼吸系统、消化系统、排泄系统细胞中高表达外，男性睾丸和女性卵巢中也明显高于其他组织、器官（图3）[3] 。使得SARS-CoV-2对人体生殖方面的影响，同样引发广泛的重视。
图3 ACE2受体在不同组织细胞相对表达量
面临这波疫情，如何做好预防？
新增抗原检测作为新冠病毒核酸检测的补充检测手段，可以根据自身检测需求进行选择。新冠疫情预防日常化，在积极接种新冠疫苗后，仍需要规范佩戴口罩，减少出入人员众多且复杂的场所。
参考文献：
[1].Al-Sarraj, S., C. Troakes, B. Hanley, M. Osborn, et al., Invited Review: The spectrum ofneuropathology in COVID-19. Neuropathol Appl Neurobiol, 2021. 47(1): p. 3-16.
[2].Gupta, M. andD.F. Weaver, COVID-19 as a Trigger ofBrain Autoimmunity. ACS Chem Neurosci, 2021. 12(14): p. 2558-2561.
[3].Lukiw, W.J., A.Pogue and J.M. Hill, SARS-CoV-2Infectivity and Neurological Targets in the Brain. Cell Mol Neurobiol,2022. 42(1): p. 217-224.
