受访专家：

方健，北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内二科科主任、主任医师，北京肿瘤防治研究会副会长

“一开始就是憋气、喘，查来查去都找不到病因，最后通过活检才排查出是恶性胸膜间皮瘤。”在北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内二科科主任方健教授的门诊中，曾有过类似的患者。

方健教授介绍，恶性胸膜间皮瘤是一种比较罕见且具有高度侵袭性、致命性的恶性肿瘤，“我国每年恶性胸膜间皮瘤新发病例在3000例左右，占亚洲新发病例的1/3。其主要症状为憋气、喘，无特异性症状，易与肺癌的症状混淆，鉴别诊断具有一定难度。”

警惕！恶性胸膜间皮瘤跟石棉关系密切

“恶性胸膜间皮瘤的发病与石棉暴露高度相关，约80%的恶性胸膜间皮瘤患者有职业石棉接触史，疾病潜伏期可能长达几十年。”方健教授介绍。

生活中的一些材料中可能含有石棉，例如石棉水泥板、石棉水泥管等，此外一些纺织用品中也会含有石棉，例如石棉绳、石棉纱线、石棉带、石棉纸等。接触这些物品的时候，要注意避免用手直接触碰，同时戴好口罩避免石棉中的纤维成分进入人体。

方健教授提醒，家装中最好使用不含石棉的材料，如果有石棉的话，最好进行粉尘清洁，然后再入住房屋。长时间接触石棉材料的工人更需要注意，戴好自己的防尘口罩，工作完成后及时更换衣物。

既往恶性胸膜间皮瘤预后差

胸膜间皮瘤发病起初可能只是轻微胸痛、乏力、憋气、喘，没有明显的特异性症状，需要留意和肺癌、胸膜转移瘤、结核性胸膜炎等疾病的鉴别。

对于合并胸腔积液的胸膜间皮瘤患者，胸腔积液恶性细胞检出率低，不容易诊断。近年来，随着胸腔镜等手段的不断普及，诊断水平才有了一些提高。由于诊断困难，大多数恶性胸膜间皮瘤患者在确诊时已为晚期。恶性胸膜间皮瘤的预后一般较差，既往未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者的中位生存期在12至14个月之间，五年生存率只有约10%。

方健教授介绍，“患者确诊恶性胸膜间皮瘤的时候一般已经失去了手术的机会。所以胸膜间皮瘤基本以药物治疗为主，过去十几年，化疗是胸膜间皮瘤主要的治疗手段，然而患者的生存时间并没有得到明显改善。”

缺乏有效的治疗手段是恶性胸膜间皮瘤患者生存率低的主要原因。在过去的15余年中，全球范围内没有能够有效延长患者生存的新系统性治疗方案获批。直到2021年6月，欧狄沃联合逸沃获国家药品监督管理局批准用于恶性胸膜间皮瘤一线治疗，“双免疫疗法”为这一疾病类型的患者提供了新的治疗选择。2021年10月，逸沃在国内正式上市。

双免疫治疗新疗法打破治疗瓶颈

“双免疫治疗进入到恶性胸膜间皮瘤以后，带来了革命性的治疗飞跃，打破了化疗瓶颈，为患者获益和生存带来了明显的改善。从临床研究看，双免疫组患者的生存期明显比化疗组要好。”方健教授介绍，双免疫疗法使患者中位总生存期达到了18.1个月，得到了大幅度的明显改善。而且免疫治疗比化疗的副反应要轻一些，很多不能耐受化疗的人能够耐受免疫治疗。“我们主张患者刚确诊的时候就使用免疫治疗，能达到更好的疗效。早用比晚用强，越早使用，患者获益越大。”

在今年4月发布的《中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫检查点抑制剂临床应用指南(2021年版)》中，欧狄沃联合逸沃一线治疗非上皮样型和上皮样型胸膜间皮瘤成为唯一获得I级（１类证据）和II级推荐（２A类证据）的治疗药物。

令人欣喜的是，双免疫治疗不仅是为恶性胸膜间皮瘤，更为多种实体瘤带来了希望。截至目前，以欧狄沃联合逸沃为基础的双免疫组合疗法已在五个瘤种的6项III期临床研究中显示出总生存（OS）获益，包括恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌和食管鳞状细胞癌。既丰富了治疗手段，又改善了患者的和生存期和生存质量。

为了帮助更多患者实现高质量的长期生存，提升创新药物的可及性，百时美施贵宝携手中国癌症基金会在原“欧狄沃患者援助项目”的基础上新增恶性胸膜间皮瘤适应症。凡符合项目标准的患者，可自愿提出欧狄沃联合逸沃治疗的援助申请。以体重60kg的患者为例，其参与患者援助项目后，年自付费用有望在患者援助的基础上降低到人民币16.7万/年，较上市价格下降76%。